研究对一种癌症免疫治疗技术进行调整 以抑制
艾滋病病毒是一种狡猾的病原体,擅长潜伏在受感染的细胞内,一旦治疗中断,便会伺机而动。一支研究团队通过调整癌症免疫疗法技术,为小鼠的免疫细胞注入了强大能量,找到了缩小这一病毒库的方法。
尽管艾滋病病毒仍然是一种威胁生命的疾病,但通过抗逆转录病毒疗法(ART)可以得到有效抑制。这种疗法需要每天服用药物以抑制病毒,然而目前尚无法完全清除病毒。原因在于病毒的残余副本可以隐藏在受感染细胞的基因组中,一旦ART中断,这些病毒就会重新活跃起来。
为了解决这个顽固的病毒库,实现治愈的可能,研究者们不懈努力。最近,HDAC抑制剂和基因编辑工具CRISPR-Cas9等领域取得了令人鼓舞的成果。现在,一个科学家团队创新性地调整了一种癌症免疫治疗方法——嵌合抗原受体T细胞免疫疗法(CAR-T),以根除这一病毒库。
CAR-T疗法是一种强大的免疫疗法,涉及从患者体内提取免疫细胞,对其进行改造,使其能够针对特定疾病(通常是癌症)进行攻击,然后重新注入患者体内。在这项新研究中,该团队创造了一种针对HIV的新型T细胞。这些T细胞被精心设计,表达两种类型的CAR,它们与目标结合受体相结合,每个CAR都配备有CD4蛋白以瞄准HIV,并配备两个“共刺激域”以增强其功能。其中一个域有助于刺激T细胞的增殖和持久性,而另一个则增强其杀死感染细胞的能力。这些T细胞还包含一种名为C34-CXCR4的蛋白质,可防止HIV感染这些改造后的T细胞本身。
最终的结果是,这些CAR-T细胞不仅能够有效杀灭感染细胞,还能够在体内复制并长期存活,并且对HIV的感染表现出至少部分的抵抗力。在感染小鼠的测试中,研究小组发现,与未接受治疗的小鼠相比,双CAR-T细胞疗法使HIV复制速度减慢,感染的细胞数量减少。研究人员还发现在治疗小鼠的血液中,病毒数量减少,而HIV通常攻击的CD4+T细胞存活较多。当与传统的ART相结合时,病毒被抑制得更快,病毒库也进一步缩小。
这项研究的联合首席研究员Todd Allen表示:“这些受保护的双CAR-T细胞疗法能够在各种组织和细胞类型中减少HIV的负担,包括长寿的记忆CD4+T细胞。我们相信这一疗法为CAR-T细胞在HIV治疗中的应用开辟了新的道路,为实现HIV的功能性治愈提供了可能。”
虽然这项研究为HIV和癌症治疗带来了新的希望,但研究者们也警告说,这一突破虽然令人兴奋,但还处于非常早期的阶段,因此不能保证结果会在人类身上延续。
这项创新研究发表在《自然医学》杂志上。