科学家成功主要癌症蛋白诱发疾病的分子机制

尽管研究者对特殊蛋白在关键通路的角色进行了大量研究，但围绕其双面特性仍有许多争议。有时，这种蛋白被视为细胞增殖的抑制子，有时又被认为是细胞增殖的激活子。近日，斯克利普斯研究所的研究人员在国际杂志eLife上发表了新研究，揭示了名为血管动蛋白（angiomotin）的分子机制。

血管动蛋白的角色似乎依赖于一种特定的磷酸化作用。当磷酸基团附着在蛋白的特定部位时，这种蛋白就会扮演抑制细胞增殖的角色。相反，当这些磷酸基团被移除时，血管动蛋白则会促进细胞增殖，甚至在某种程度上诱发癌细胞生长。这一发现为我们理解细胞中的Hippo-YAP信号通路提供了新的视角。

YAP（Yes-associated protein）在多种组织癌症中均有涉及，包括肝脏、肠道、和大脑等。最近的研究还指出，YAP在细胞耐药性的产生和某些结肠癌的发展进程中扮演关键角色。Hippo途径则主要负责调节细胞增殖和程序性细胞死亡，这两种过程在疾病如癌症中被破坏。

关于血管动蛋白是否调控Hippo-YAP通路的问题，研究者Kissil及其同事找到了答案。他们发现，YAP能与血管动蛋白以及名为Merlin的蛋白形成复合物。当血管动蛋白被磷酸化时，这种复合物在细胞质膜中的定位会发生变化，从而抑制细胞增殖。也就是说，蛋白复合物从细胞核转移到细胞质膜的定位变化会阻止YAP发挥其生长促进转录激活的作用。相反，如果血管动蛋白未被完全磷酸化，这种复合物会定位在细胞核中，促进YAP依赖的细胞增殖。

文章的首席作者Sany Hoxha表示，这一发现对于理解Hippo-YAP通路在疾病发生中的机制至关重要，尤其是对于那些依赖这一通路的癌症和纤维化等疾病。这为开发新型疗法提供了新的思路和希望。未来，我们有望通过调控这一通路来开发更有效的治疗方法。